Weghorst je doma že nosil drese Emmna, Heraclesa in AZ Alkmaarja, leta 2018 pa se je preselil k nemškemu Wolfsburgu. Ta ga je leta 2022 prodal Burnleyu, v katerem pa se ni posebej izkazal, tako da ga je ta posojal drugim klubom, in sicer Bešiktašu, Manchester Unitedu in Hoffenheimu.
Za nizozemsko reprezentanco je debitiral leta 2018 in od takrat odigral 39 tekem ter dosegel 12 golov.
"Potrebovali smo izkušenega napadalca in v Woutu smo ga dobili. Od njega se veliko obetamo," je ob podpisu pogodbe dejal tehnični direktor Ajaxa Alex Kroes.